Após serem recrutadas pela misteriosa Kiki Strike, quatro meninas muito espertas têm a missão de salvar a cidade de Nova York do perigo. Agora, elas estão em uma nova e aguardada aventura. Das ruas de Chinatown até a 5ª Avenida, as Irregulares estão colecionando confusões: pais mafiosos, esquilos gigantes e até uma múmia chinesa que até então estava destinada a repousar tranquilamente em um museu estão na mira das garotas.